Трансплантация эндотелиальных клеток-предшественников из костного мозга человека помогает облегчить течение бокового амиотрофического склероза (ALS)

Москва, 16:44, 03 Апр 2019, редакция FTimes.ru, автор Сергей Кузнецов.

Трансплантация эндотелиальных клеток-предшественников (EPC), полученных из костного мозга человека, мышам, имитирующим симптомы бокового (латерального) амиотрофического склероза (ALS), помогла выжить большему количеству двигательных нейронов и замедлила прогрессирование заболевания, восстанавливая повреждение барьера спинного мозга (BSCB), сообщают из Университета Южной Флориды (США).

Одним из самых известных людей, страдавших этим заболеванием, являлся Стивен Хокинг.

Новое исследование, опубликованное 27 марта в «Научных отчетах», вносит вклад в изучение подходов клеточной терапии к восстановлению барьера при ALS и других нейродегенеративных заболеваниях.

Прогрессирующая дегенерация нервных клеток, которые контролируют движение мышц (моторные нейроны), в конечном итоге приводит к полному параличу и смерти от ALS. По данным Ассоциации ALS, каждый день у 15 американцев диагностируется заболевание.

Повреждение барьера между кровеносной системой и центральной нервной системой было признано ключевым фактором развития ALS. Нарушение этой защитной стенки открывает головной и спинной мозг иммунным / воспалительным клеткам и другим потенциально вредным веществам, циркулирующим в периферической крови. Каскад биохимических событий, приводящих к ALS, включает изменения эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность крошечных кровеносных сосудов вблизи поврежденных мотонейронов спинного мозга.

Нынешнее исследование, проведенное ведущим автором Светланой Гарбузовой-Дэвис, доктором наук и коллегами из Центра передового опыта в области старения и восстановления головного мозга медицинского колледжа USF Health Morsani, основано на предыдущем исследовании, которое показало, что стволовые клетки, полученные из костного мозга человека, улучшают двигательные функции и состояния нервной системы у мышей с симптомами ALS путем улучшения восстановления барьера. Однако в этом более раннем исследовании USF положительный эффект был отсрочен до нескольких недель после пересадки клеток, и некоторые сильно поврежденные капилляры были обнаружены даже после лечения высокими дозами. Таким образом, в этом исследовании ученые проверили, будут ли человеческие EPC — клетки, собранные из костного мозга, но более генетически сходные с эндотелиальными клетками сосудов, чем недифференцированные стволовые клетки, — обеспечить еще лучшее восстановление BSCB.

Ход исследования

Мышам с ALS внутривенно вводили дозу EPC, полученных из костного мозга человека. Через четыре недели после трансплантации результаты лечения активными клетками сравнивали с данными двух других групп мышей: мышей ALS, получавших лечение средой (физиологический раствор), и необработанных здоровых мышей.

Симптоматические мыши ALS, получавшие лечение EPC, продемонстрировали значительно улучшенную моторную функцию, увеличенную выживаемость двигательных нейронов и более медленное прогрессирование заболевания, чем их симптоматические аналоги. Исследователи предполагают, что этим преимуществам, приводящим к восстановлению BSCB, могло способствовать широкое прикрепление EPC к капиллярам в спинном мозге. Чтобы поддержать это предложение, они указывают на доказательства существенно восстановленных капилляров, меньшей утечки капилляров и восстановления структурных опорных клеток (периваскулярных астроцитов), которые играют роль в формировании защитного барьера в спинном мозге и головном мозге.

Итоги

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы четко определить механизмы восстановления барьера EPC. Но авторы исследования приходят к выводу:

«С точки зрения трансляции, начало клеточного лечения на стадии симптоматического заболевания обеспечило надежное восстановление целостности BSCB и показало перспективность в качестве будущей клинической терапии для ALS».