Наблюдается парадоксальный провоспалительный эффект эндоканнабиноидов в мозге
Москва, 07:13, 31 Июл 2019, редакция FTimes.ru, автор Сергей Кузнецов.
Новое исследование, проведенное Лабораторией нейрофармакологии -NeuroPhar, показывает, что увеличение количества эндоканнабиноидов в мозге может вызвать воспаление в определенных областях мозга, таких как мозжечок, что связано с проблемами тонкой моторной координации. Результаты исследования на мышах противоречат тому, что наблюдалось до настоящего времени в других областях мозга, где эндоканнабиноиды играют противовоспалительную роль. Статья была опубликована в разделе «Поведение мозга и иммунитет».
Эндоканнабиноидная система участвует во многих физиологических функциях мозга, включая координацию движений. Эта система модулируется каннабиноидом, приобретенным как снаружи, так и тетрагидроканнабинолом (ТГК) из растения Cannabis sativa, и эндогенно, естественным образом вырабатываемым организмом и известным как эндоканнабиноиды.
Одним из полезных эффектов каннабиноидов являются их противовоспалительные свойства, которые могут быть полезны для лечения воспалительных заболеваний, которые развиваются в мозге. До настоящего времени увеличение основных эндоканнабиноидов — 2-арахидоноилглицерина (2AG) и анандамида — было показано, что он играет противовоспалительную роль в головном мозге в целом, и такие же результаты также наблюдались при фокусировке экспериментов на конкретных областях, таких как гиппокамп.
В этом новом исследовании группа исследователей во главе с Андресом Осайта задалась вопросом, что происходит с мозжечком, областью мозга, которая играет очень важную роль в координации цепных и последовательных движений и моторного обучения. Их результаты показывают, что в мозжечке происходит обратное действие от остальной части мозга, потому что увеличение количества эндоканнабиноидов усиливает воспаление, и это приводит к проблемам с координацией движений у грызунов.
Для модуляции уровней эндоканнабиноидов у мышей ученые используют ингибиторы деградации, в результате чего последние накапливаются. Они специфически ингибировали фермент моноацилглицероллипазу (MAGL), который ответственен за деградацию эндоканнабиноида 2AG.
«Наши эксперименты показывают, что фармакологическое или генетическое ингибирование MAGL приводит к значительным нарушениям координации движений и увеличивает воспаление», — объясняет Сара Мартинес-Торрес, автор статьи. «Мы видели, что это воспаление в мозжечке вызвано увеличением фермента COX2, который индуцируется во время воспалительных процессов и производит провоспалительные медиаторы», добавляет она.
Молекулярные изменения не наблюдались в гиппокампе, что указывает на особую чувствительность мозжечка.
По словам Андреса Осайты: «дифференциальный ответ между мозжечком и гиппокампом может возникнуть в результате альтернативного метаболизма 2-AG, накопленного в двух областях мозга».
«Мы фокусируемся именно на мозжечке, потому что в предыдущем исследовании мы видели, что ТГК вызывает воспаление в этой области, приводя к дефициту координации движений, и мы хотели выяснить, произошло ли оно также эндогенным увеличением количества эндоканнабиноидов» — говорит Лаура Кутандо, соавтор статьи.
В целом, настоящее исследование показывает чувствительность мозжечка к изменениям в сигнале эндоканнабиноидной системы по сравнению с другими областями мозга, такими как гиппокамп. Это также подчеркивает возможный недостаток стратегий, направленных на ингибирование активности MAGL для лечения воспалительных заболеваний.
«Увеличение количества эндоканнабиноидов для уменьшения воспалительных процессов, вероятно, следует дополнить другими обычными противовоспалительными средствами, которые, действуя синергетически, могут предотвратить воспаление в мозжечке», — заключает Андрес Осайта.
В исследовании также приняли участие исследователи из Медицинского исследовательского института Больницы дель Мар (IMIM), университетов Ниигата и Токио в Японии и INSERM (Франция).
