Множественная лекарственная устойчивость была уже у древних бактерий

Москва, 17:16, 13 Сен 2019, редакция FTimes.ru, автор Евгения Ковалева.

Ученые из Университета Осаки пришли к выводу, что множественная лекарственная устойчивость у бактерий развилась раньше, чем принято думать.

Специалисты проанализировали эффлюксные насосы RND-типа – белки, выкачивающие антибиотики из клеток, сообщает sciencedaily.com. Результаты исследования опубликованы в Communications Biology.

«Мы обнаружили неожиданно древние корни у протеина AcrB H. influenzae. При этом белок отторгал те же антибиотики, что и более развитый аналог кишечной палочки, — сказал ведущий автор, Мартейн Звама. – Структура плохо удаляет желчные соли – вещество, с которым H. influenzae контактирует значительно реже кишечной палочки».

Результаты указывают на зависимость свойств насосов от естественной среды обитания, а также – на древность множественной лекарственной устойчивости. Это – важное открытие. Большинство бактерий получают гены устойчивости или мутации в ответ на избирательное давление окружающей среды.

Хотя AcrB защищает H. influenzae от разных классов антибиотиков, патоген сохраняет восприимчивость к бета-лактамам и новобиоцину. Ранее ученые не могли объяснить этого явления.

«Бактериальные мембраны содержат каналы, избирательно выводящие вещества из клеток, — сказал соавтор работы, Акихито Ямагути. – Мы выяснили, что один из таких каналов H. influenzae, OmpP2, слегка подтекает. Часть мелких лекарственных молекул, выкачиваемых AcrB, могут вернуться и убить бактерию».

Решая проблему множественной устойчивости, специалисты разработали препараты, нацеленные на эффлюксные насосы. Но они не действуют на H. influenzae.

«Такие ингибиторы связываются с богаты фенилаланином карманом AcrB. К несчастью, препараты рассчитаны на более развитие белки видов, вроде кишечной палочки, — объяснил ответственный автор работы, профессор Кунихико Нишино. – Древность белка H. influenzae обеспечивает ему защиту».

Обнаружение эволюционных отличий показало, что стратегия «единого размера» не подходит для эффлюксных насосов RND-типа. Выводы помогут в создании новых антибиотиков для бактерий с многозадачным иммунитетом.